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屠呦呦传

编辑: 来源:宝鸡日报 发布时间:2016年07月04日
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  中国首获诺贝尔奖的女科学家

  ■ 《屠呦呦传》编写组

  青蒿素纯度没问题,动物实验的数据没问题,问题难道出在剂型上吗 ?随即 ,请在海南做临床试验的同志把片剂寄回北京。当检查剩余的药片时,大家感觉药片很硬,用乳钵都难将药片碾碎,发现是崩解度出了问题,影响了药物的吸收。

  屠呦呦决定,用青蒿素单体原粉直接装胶囊。赶在海南疟区现场观察季节结束前抓紧验证,以明确青蒿素是否有临床疗效。

  于是,屠呦呦亲自动手,将该青蒿素装入胶囊,中药所业务副所长章国镇同志身负重任,携青蒿素胶囊赴海南,9月 29日抵达疫区现场,观察了 3例外来人口间日疟,服药剂量 3- 3.5克。结果表明,药后平均 31小时内体温复常, 18.5小时血疟原虫转阴,全部有效,未见明显副作用。但因海南疟区现场观察季节结束,未能继续验证。这是青蒿素的首次临床试用,说明屠呦呦课题组所得到的青蒿素就是青蒿的抗疟有效成分。

  当年向全国“ 523”办公室汇报青蒿素首次临床观察结果的报告,是由针灸所的同志撰写,报告没有反映出 8例病人用的是两种剂型,更没有说明 8个病例是分两个阶段完成的。难怪后人对此报告做出错误解读,这实际上是一个历史误解。

  在青蒿素的首次临床验证中,挫折与成功交织在一起。青蒿素胶囊剂治疗的 3个病例说明,青蒿素的临床疗效与实验室疗效一致。

  档案表明, 1973年 4月课题组就确定了青蒿素是一个不含氮的化合物,分子量为282,分子式为 C15H22O5,属于倍半萜类化合物。这足以说明, 1973年下半年在海南临床验证有效的就是青蒿素。

  1974年 4月在河南商丘召开“疟疾防治药物 (化学合成 )  研究专业会议”,中药所派科教处陈玫同志携带青蒿研究汇报资料参会,在会议上报告了青蒿素、双氢青蒿素的研究情况,这也是青蒿素首次在内部专业会议上公开。

  中药所曾先与中国科学院上海有机化学研究所协作研究青蒿素结构,后与中国科学院生物物理研究所用X射线衍射方法合作研究青蒿素结构。 1975年年底,X射线衍射方法确定了青蒿素的三维立体结构。 1977年,青蒿素结构首次公开发表。

  经 1976年 2月和 1977年2月两次请示后,卫生部同意以“青蒿素结构研究协作组”的名义在《科学通报》上公开发表。“科泰新”

  1995年,在肯尼亚的疟疾重灾区奇苏姆省,有位怀孕的妈妈得了恶性疟疾。如果用传统的奎宁或者氯喹治疗,即使母亲能活下来,胎儿也很容易流产或致畸。在用了中国的青蒿素抗疟药“科泰新”治疗后,奇迹出现了,母子平安无事。妈妈一遍一遍地亲吻孩子,并给她取名“科泰新”,让她永远不要忘记中国药的救命之恩。

  科泰新的诞生,正是源于1973年 9月下旬屠呦呦开展的青蒿素衍生物实验。

  青蒿素的发现,引起中研院及中药所的高度重视,在人力、物力各方面都给予了大力支持。屠呦呦负责全面工作,在组织大量提取青蒿素,准备上临床的同时,工作的重点转向了青蒿素的化学研究。

  1973年 9月下旬,屠呦呦立即开展了青蒿素的衍生物实验,发现青蒿素经硼氢化钠还原,羰基峰消失,佐证青蒿素中羰基的存在,并由此在青蒿素结构中引进了羟基。经课题组同志重复,结果一致。这个原衍生物的分子式为C15H22O5,分子量 284,就是双氢青蒿素 (曾称还原青蒿素 )。课题组的倪慕云在还原衍生物引进乙酰基,此乙酰化产物的抗鼠疟效价更高。这说明,青蒿素分子引进羟基之后,可以制备多种衍生物,为研究构效关系创造了条件。

  1975年,课题组对青蒿素过氧基团去留、内酯环羰基还原、乙酰化等衍生物的构效关系进行了研究。证实了青蒿素结构中过氧基是抗疟活性基团,在保留过氧基的前提下内酯环的羰基还原成羟基 (即双氢青蒿素 ),可明显增效;在羟基上增加某侧链,药效可进一步增加,提示修饰青蒿素的部分结构,能改变其理化性质,增强抗疟活性。有关研究情况曾向“ 523”办公室做过汇报。双氢青蒿素除本身具有强于青蒿素的抗疟活性外,它还是合成青蒿素类药物的前体。青蒿素类的其他抗疟药是以双氢青蒿素为基础的,如青蒿琥酯、蒿甲醚等。因此,双氢青蒿素的发现是屠呦呦及其课题组又一个重要贡献。

  构效关系的研究结果也促使屠呦呦进一步思考,认定双氢青蒿素极具进一步研发价值,于是力排异议,在1985年青蒿素申报《新药证书》工作近尾声之际,在当时的国家中医管理局科技司和中药所领导的支持下,争取到当年的科研经费。以屠呦呦为项目负责人并从事药学有关工作,富杭育负责药理毒理实验研究,按照新药审批办法的要求,组织协作单位,开始了抗疟新药——双氢青蒿素及其片剂的开发研究工作。历经 7年艰辛,终于将发现于 1973年的双氢青蒿素,在 1992年获得《新药证书》,并转让投产。这是屠呦呦对中国乃至世界人民做出又一重要贡献。当年她主持的“双氢青蒿素及其片剂”  研究被评为全国十大科技成就,为此她被中研院聘为终身研究员。(连载 11)

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